医生,我吃了药……孩子还能不能要?

[日期:2018-09-12   科室:产前诊断中心 ]
 

  医生,我吃了 XX 药,孩子不会有影响吧?

  很多人在刚知道怀孕的兴奋劲还没有过的时候,就会不由自主的回想,自己有没有吃过什么药,然后就开始急急忙忙的找医生咨询。

  熟悉的场景,熟悉的对话,还有熟悉的无奈。妊娠期女性用药咨询比非妊娠期要多得多,大多数妇产科医生都有过类似经历。

  王女士因尿路感染服用了乳酸左氧氟沙星胶囊。当月例假没有按时来,上医院一查,发现怀孕了。王女士赶紧查阅了左氧氟沙星的说明书,看到“孕妇禁用”四个字时,心里咯噔沉了下去。好不容易才怀上,这次服药会影响孩子发育么?怎么办?坐立不安的夫妻俩打马来我院产前诊断中心咨询。

   陈泳珊主任给小夫妻扎扎实实上了一堂药物致畸的健康教育课:

  人体胚胎发育的药物致畸敏感期分为 3 个时期:

  第一期  全或无时期(受精后 2 周内,末次月经第 14~28 天)

  受精后 1 周内,此时受精卵还在输卵管腔中;受精后 8~14 天,受精卵刚种植于内膜,胚层尚未分化或分化程度不高,以细胞分裂为主,极易受到药物的损伤。如果受损严重,可造成胚胎死亡而发生极早期流产,是谓「全」;如果受损不严重,则可完全修复损伤并继续发育而不产生后遗问题,即谓「无」。

  第二期  敏感期(受孕后 3~8 周,末次月经的第 29~70 天)

  此时各器官高度分化、迅速发育,细胞快速分化增殖,易受到干扰与抑制,因此对药物的敏感性极高,是药物暴露致胎儿畸形的主要时期。用药不当可能导致流产、先天畸形或永久缺陷。

  器官开始发育至初步形成有一定时间范围, 因此药物暴露时间不同可能会出现不同的畸形。如神经组织致畸敏感期为受精后 15~25 天;心脏为 20~40 天;眼为 24~39 天;肢体为 24~46 天;而外生殖器在 36~55 天。

  第三期  低敏感期(受孕后 9~38 周,末次月经第 71~280 天)

  此阶段大多数系统和器官分化已接近完成,以生长和功能发育为主,对药物敏感性降低,相对安全。需要注意的是神经系统、生殖系统及牙齿仍在发育, 其中神经系统的分化将持续到胎儿成熟乃至新生儿期,所以仍有胎儿畸形的可能。

  关于左氧氟沙星,首先要了解以下三点:

  ✔左氧氟沙星是奎诺酮类药物, FDA 药物分类属于 C 级。通过抑制细胞 DNA 旋转酶活性,阻止细菌 DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。

  ✔动物实验没有发现左氧氟沙星有致畸作用,但可致未成年动物的骨关节病变,故说明书上会出现“孕妇及哺乳妇女、18 岁以下患者禁用”的字样。

  ✔动物实验的结果不能完全照搬到人体上,因为不同物种对药物的敏感性不完全相同。以上个世纪震惊全球的「反应停(沙利度胺)」事件为例,相同剂量情况下,人的敏感性是小鼠的 60 倍;大鼠的 100 倍;狗的 200 倍;以及田鼠的 700 倍。

  【结论】某剂量可能对动物胚胎无影响, 但对人的胚胎却可能有害。怀孕早期是组织分化的关键时期,药物致畸多发生在这个阶段。

  王女士腹中的胎儿到底能不能要,还要继续深入分析以下几个问题:

  1.  什么时候开始用药?

  2.  用药几天?

  3.  平素月经是否规律?

  4.  末次月经时间?

  陈主任询问王女士后得知她月经规律,月经期5~7天,周期28~30 天。末次月经是7 月 1 日, 21 日开始服用乳酸左氧氟沙星胶囊,每天 两 次,每次0.1 g,连服 3 天。也就是说,用药时间在末次月经的第21~23 天,按“全或无”原则,判断药物致畸的可能性小,可以继续妊娠。听到这个结论,小夫妻俩终于松了一口气。

  王女士是幸运的。但万一用药时间跨过了“全或无”时期,怎么办?

  依然沿用王女士的案例。假设王女士在末次月经的第29~31天服用了左氧氟沙星胶囊,由于该药的血浆半衰期为 6 小时,一般经过 5 个半衰期(30 小时)体内药物可消除约 97%。故要等这轮药物清除至安全水平,已经是末次服药后的一 天零 6 小时,判定为高致畸期用药。此时距离四肢骨骼发育时间(末次月经的 38~60 天)还有 5 天左右,骨骼尚未开始发育,医疗建议将会是:可以继续妊娠,但已不建议保胎。 

  一般根据药物 FDA 分级、药物说明书(里面除孕妇使用禁忌还有药物半衰期等信息)、月经情况,以及胚胎组织器官的发育时间来计算药物致畸可能性。正在积极备孕的女性,应加倍留意以下特殊药物:

  1. 利巴韦林、异维 A 酸有严重的致畸作用,至少避孕 3 个月。

  2. 麻疹疫苗是减毒疫苗,有一定毒性,也需要避孕 3 个月。

  3. 乙醇, 对胎儿的危害特别是神经系统, 贯穿妊娠整个阶段。

  4. 吲哚美辛妊娠前3个月属于B 类用药,但妊娠后3个月可导致胎儿动脉导管闭锁,引起持续性的肺动脉高压,属D类禁用药。

  5. 维生素(A、B、C、D)属于 A 类用药,但大剂量的维生素也可能引起畸形、智力障碍等,要适可而止。

  需要特别提醒的是,即使看起来完全正常的妊娠,也存在一定比例的出生缺陷。那些视妊娠期用药为洪水猛兽,甚至拒绝治疗以至于延误病情的做法是极不科学的。准妈妈们安心怀孕,专业的事情交给专业的人做。