【重磅】鼻咽癌筛查研究取得标志性成果,筛查人群鼻咽癌特异死亡率显著下降

[日期:2019-08-09   作者:季明芳 方慧云   科室:肿瘤研究所 ]
 

  近日,我院中山市肿瘤研究所季明芳团队和中山大学肿瘤防治中心曹素梅团队、厦门大学夏宁邵团队共同努力,在国际著名肿瘤学期刊《Annals of oncology》(肿瘤学年鉴,最新影响因子:14.196)上发表了题为《鼻咽癌的发病率和死亡率:中国南方一组随机对照筛查试验(Pro-NPC-001)的中期分析》的原创论文,证实了EBV相关IgA抗体可有效发现鼻咽癌的高危人群,并筛查出早期无症状鼻咽癌,可以显著降低筛查人群鼻咽癌的特异死亡率。这一标志性成果为鼻咽癌高发区开展人群筛查提供了重要的理论和数据。

 




  一、我们首先来了解鼻咽癌

  鼻咽癌是我国华南地区的高发肿瘤,其中在广东、广西常见(发病率为10-30/10万)。鼻咽癌高发于35-65岁的青壮年,早期鼻咽癌患者治疗效果良好,90%可以治愈或长期无瘤生存,但早期鼻咽癌常见临床症状仅为鼻咽局部病变引起的头痛、鼻塞、涕血、耳鸣等,缺乏特异的临床症状,极易出现漏诊或误诊而延误治疗。临床约80%患者临床确诊时大多已进入中晚期,出现淋巴结转移或远处转移等症状,错过了最佳治疗时机。因此早期发现鼻咽癌、提高早诊率,及早干预对于提高患者生存率、降低死亡率、改善生活质量、降低治疗费用都有重要意义。

  二、 以往的大规模筛查研究表明,针对EB病毒的IgA抗体检测可以用于发现早期鼻咽癌,但EB病毒抗体筛查对鼻咽癌特异性死亡率的影响尚不清楚。季明芳团队在《Annals of oncology》上发表的“鼻咽癌的发病率和死亡率:中国南方一组随机对照筛查试验的中期分析”论文首次回答了这一问题。通过前瞻性、整群随机对照试验,采用EBV相关抗体的鼻咽癌筛查,可以显著降低筛查人群鼻咽癌的特异死亡率。

  从2009年开始,在广东省中山市3个镇区开展的关于鼻咽癌筛查的前瞻性人群随机对照试验。截止2014年年底,筛查镇70,296总人群中有29,413人参与了筛查,并与对照镇的50,636个研究对象的随访结果进行中期对照分析。得出以下结果:

  1.EB病毒血清学筛查可以准确找出鼻咽癌高危人群。仅需抽血检测EB病毒抗体,即可确定鼻咽癌高危人群,该人群仅占3%左右,但是患鼻咽癌的风险是一般人群的45倍,发病率高达1656.5/10万。连续两年或以上的高危人群风险更高,是一般人群的102.7倍。而EB病毒抗体阴性的人群患鼻咽癌的风险仅仅是一般人群的9%。

  2.大幅提高鼻咽癌早诊率(临床Ⅰ和Ⅱ期),筛查人群和筛查镇的早诊率(I/II期)分别为79%和45.9%,均比对照镇的早诊率(20.6%)显著升高(P值均<0.0001)。一般在医院门诊确诊的鼻咽癌的早诊率在低于20%,通过筛查发现的鼻咽癌患者79%都是早期患者,早诊率可以提高了3倍。

筛查大幅提高了鼻咽癌早诊率(79%)

  3.筛查发现的鼻咽癌5年生存率提高,死亡率明显下降。参与筛查的鼻咽癌患者,5年生存率高达95.7%,对照组为64.5%。截止2014年底,对照组99例患者死亡了23例,鼻咽癌死亡率为7.7/10万,而筛查组62例鼻咽癌患者仅死亡2例,死亡风险降低了88%,死亡率仅为1.8/10万,筛查人群鼻咽癌特异死亡率显著低于对照人群(RR=0.22, 95%CI 0.09-0.48)。


筛查发现的鼻咽癌患者5年生存率提高



筛查人群鼻咽癌特异死亡率显著低于对照人群


  完成这项研究的主要团队我院中山市肿瘤研究所,早在1986年就开展了鼻咽癌筛查研究,积累了大量鼻咽癌EB病毒血清学随访数据,曾系统性阐述鼻咽癌癌变潜伏期EB病毒血清学的变化情况,提出了鼻咽癌确诊前三年EBV抗体升高的血清学窗口期概念,为EB病毒用于鼻咽癌早诊筛查提供了重要的理论支持。该研究表明,EBV相关IgA抗体可筛查出鼻咽癌的高危人群,有效地筛查出早期无症状的鼻咽癌。并且观察到了筛查组人群鼻咽癌特异死亡率已经显著下降。期待PRO-NPC-001全体队列数据能够观察到EBV抗体筛查的更好结局,为更多的患者带来福音。